美国食品和药物管理局FDA是医疗器械领域的美国监管机构，已发布了一份指导文件，专门用于接受和提交上市前批准申请 (PMA) 的审查。
本文件是最初于 2003 年 5 月发布的指南的更新版本。由于其法律性质，指南本身并未介绍行业代表应遵循的任何要求，而是提供了额外的说明和建议供考虑。此外，可以采用替代方法，前提是这种方法符合适用的监管要求并事先得到监管机构的批准。如果有必要反映监管框架的变化，FDA 还保留不时修改指南的权利。
监管背景
法规 21 CFR 814.42(e) 规定了上市前批准申请应满足的标准。本文件对在 PMA 备案过程中应如何应用上述规定进行了额外说明。
该机构表示，它打算将其可用资源集中在完整的应用程序上，以促进将医疗器械投放市场的过程，前提是此类器械在安全性和有效性方面符合任何和所有监管要求。因此，此处描述的接受程序对于提高提交给 FDA 进行审查的申请的整体质量很重要。这些程序允许监管机构将其活动集中在审查完整且符合所有强制性标准的申请上。
为了帮助相关方遵守适用的监管要求，该机构分别提供了接受和备案的标准。根据该文件，在受理审查期间，监管机构评估提交的申请的完整性，并在收到任何文件缺失（如果适用）后的 15 个日历日内通知申请人。本指南还提供了一份清单，供申请人在向监管机构提交之前评估提交的完整性时使用。该机构还提到，与之前版本的指南相比，在描述的监管要求方面没有重大变化。
指南中强调的另一个重点与提交的格式有关。根据目前的监管要求，需要提交电子副本 。同时，申请人还应提供签名的求职信（硬拷贝）。该机构强调，提交有效的电子副本是审查申请的重要先决条件。
受理及备案审核详解
该文件称，PMA受理和备案审查旨在从行政角度确定利害关系方提交的申请是否完整，以便监管部门进一步进行实质性审查。
该机构还概述了根据适用法规 (21 CFR 814.42(e)) 允许拒绝的情况，即：
1. PMA 是不完整的，因为它表面上没有包含 FD&C 法案第 515(c)(1)(A)-(G) 条要求的所有信息。
2. PMA 不包含第 814.20 节要求的每一个项目，省略任何项目的理由是不充分的。
3. 申请人根据 FD&C 法案第 510(k) 条有关于同一器械的未决上市前通知，FDA 尚未确定该器械是否属于第 814.1(c) 条的范围。
4. PMA 包含对重要事实的虚假陈述。
5. PMA 未随附 21 CFR 第 54 部分要求的认证或披露声明。
上述规定还规定了申请人应提供的信息范围。所提供的信息应足以让监管机构决定是否批准或拒绝申请。
目前的 FDA 指南旨在对 FDA 在接受和提交上市前申请方面应用的标准提供额外的澄清。如前所述，该文件包含一份类似于 FDA 在做出此类决定时使用的清单。原子能机构根据收到的资料作出的决定包括：
- “接受”
- “拒绝接受”（RTA）
- “文件”
- “不归档”
值得一提的是，此处描述的程序不会影响一般审查过程和时间表。该指南的范围也不涵盖与根据突破性设备计划提交的申请相关的方面，因为它们在 专门的单独指南中进行了描述。FDA 还参考了有关Q-submissions的适当指南，相关方也应考虑这些指南。根据该文件，鼓励申请人在提交申请之前与 FDA 代表会面，以提前澄清所有重要方面。
审查政策和程序
目前的 FDA 指南提供了接受和备案的审查政策。上述审查政策单独提供，以确保有兴趣提交 PMA 的各方明确。
在第一阶段，监管机构将使用指南中提供的清单查看所提交申请的完整性及其对适用要求的遵守情况。根据一般规则，所有必要的要素都应该到位，除非对于每个不存在的要素都有充分的理由。如前所述，从监管机构收到初始申请之日起，接受审查最多需要 15 个日历日。FDA 还强调，此处描述的验收审查将仅在支付适用费用后开始。
如果发现申请完整，该机构将通知申请人接受并启动备案审查。需要说明的是，如果监管部门未及时完成受理审查，申请人应被视为默认受理。
如果提交的申请中至少不存在清单中规定的强制性要素中的一项，则 FDA 应做出“拒绝接受”的决定，并相应地通知申请人。FDA 提供的通信应包含对缺失的申请特定要素的说明。为了恢复对适用要求的遵守，申请人可以使用相同的 PMA 编号提交所要求的信息。
总之，目前的 FDA 指南对监管机构在评估提交的申请的完整性时应用的标准提供了额外的澄清。该文件强调了申请人需要考虑的最重要的方面，以便于审查。
